Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило модафинил в 1998 году. Он был разработан для одной цели: лечения чрезмерной дневной сонливости у людей с нарколепсией. Это было официальное показание. Однако реальность оказалась более сложной.
Препарат стал культурным феноменом. Он вышел за пределы клиник и проник в офисы, общежития и военные базы. Люди, не страдающие нарколепсией, начали использовать его как средство для поддержания бодрости. Спрос на применение препарата не по прямому назначению был настолько высок, что это спровоцировало новую волну исследований. Некоторые ученые полагают, что это может полностью изменить наше представление о сне и бдительности.
Этот сдвиг не произошел в вакууме. Соединенные Штаты — страна, страдающая от дефицита сна. Среднему взрослому человеку требуется около восьми часов сна. Большинство взрослых спят по семь часов в течение рабочей недели. Одна четверть населения принимала снотворные препараты в течение прошлого года. Тридцать шесть процентов взрослых спят менее 6,5 часов в будние ночи. Когда вы настолько устали, вы ищете кратчайшие пути.
Почему модафинил вытеснил амфетамины
До появления модафинила стимуляторами выбора были амфетамины. Вспомните Декседрина. Эти препараты работали. Они не давали спать. Но за это приходилось платить высокую цену.
Амфетамины вызывают зависимость. Они вызывают беспокойство, раздражительность и тошноту. Они повышают частоту сердечных сокращений. Они могут вызывать тики. Они могут приводить к импотенции. И когда действие препарата заканчивается, наступает резкое ухудшение состояния. Вы не просто возвращаетесь к исходному уровню. Часто возникает эффект отдачи, который вызывает крайнюю усталость или депрессию.
Модафинил избегает большинства этих недостатков.
«В отличие от большинства препаратов, повышающих бодрость, он имеет очень мало побочных эффектов», — говорит Том Скаммелл, доктор медицины. Он является экспертом в области сна и доцентом кафедры неврологии в медицинском центре Бет Израэль Диконесс в Бостоне.
Клинические испытания показывают, что профиль побочных эффектовremarkably mild (заметно мягкий). Головные боли возникают примерно у 1% пациентов. Тошнота — около 1%. Депрессия и нервозность следуют за ними с частотой 1% каждый. Этот низкий профиль риска сделал препарат привлекательным для применения не по прямому назначению.
Действительно ли он работает для людей без нарколепсии?
Интерес к модафинилу достиг пика после конкретного исследования. Оно было опубликовано в журнале Psychopharmacologia в июне 2000 года. Исследование проводилось в аэромедицинской исследовательской лаборатории армии США в Форт-Ракер, штат Алабама.
Ставки были высокими. Исследователи не давали спать шести пилотам в течение двух непрерывных сорокачасовых периодов. Этот уровень недосыпа имитирует экстремальные боевые или аварийные условия. Затем пилотам вводили либо модафинил, либо плацебо.
Они проходили оценки. Они включали полеты на вертолетных тренажерах. Они также делали электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в состоянии покоя и заполняли опросники по настроению.
Результаты были четкими. Препарат ослабил эффекты недосыпа в четырех из шести проверенных маневров полета. Он снижал активность медленноволновой ЭЭГ. Это паттерн мозговых волн, который появляется, когда вы начинаете засыпать. Он также уменьшал самоотчетные проблемы с настроением и бдительностью.
Военные обратили на это внимание. Их интерес не академический. Он оперативный. Военные миссии часто требуют, чтобы пилоты летали при сильном недосыпе.
Во время войны во Вьетнаме экипажи самолетов широко использовали амфетамины. Во время войны в Персидском заливе ВВС выдавали Декседрина большинству экипажей. Более 60 процентов этих пилотов заявили, что препарат был необходим для выполнения их миссии.
Механизм действия остается неясным
Несмотря на свою популярность, мы не до конца понимаем, как работает модафинил.
«Фундаментальный механизм остается неясным», — говорит Скаммелл.
Клетки мозга, или нейроны, общаются с помощью нейромедиаторов. Дофамин является ключевым участником этих сигналов. Один нейрон высвобождает нейромедиатор. Он передает сообщение следующему. Некоторые нейроны помогают вам заснуть. Другие не дают спать. Недавние научные данные свидетельствуют о том, что эти системы связаны. Система сна, вероятно, отключает систему бодрствования. Система бодрствования отключает систему сна.
Дофамин имеет решающее значение в пути, способствующем бодрствованию. Амфетамины не дают людям спать, блокируя белковые структуры, называемые транспортерами. Эти транспортеры обычно повторно поглощают нейромедиаторы обратно в клетки, которые их высвободили. Блокируя обратный захват, амфетамины заставляют дофамин циркулировать в организме.
Модафинил, похоже, работает аналогично, но по-другому. Скаммелл и его коллеги провели исследование. Они обнаружили, что препарат активирует нейроны мозга крыс, которые обычно реагируют на дофамин. Другое исследование исследователей из Стэнфорда посмотрело на крыс, у которых отсутствовал транспортер обратного захвата дофамина. Эти крысы не реагировали на модафинил.
Это предполагает, что препарат взаимодействует с дофаминовыми путями. Он не обязательно блокирует те же транспортеры, что и амфетамины. Точный химический танец все еще неясен.
Кто может получить пользу?
Потенциал для массового использования огромен. Он выходит далеко за пределы пилотов.
Работники сменного графика являются основными кандидатами. Люди с нерегулярным графиком испытывают трудности с циркадными ритмами. Препарат, способствующий бодрствованию без резкого спада, мог бы стабилизировать их дни.
Существует также интерес со стороны workplaces (рабочих мест). Люди, желающие взять вторую работу, могут захотеть расширить свои часы продуктивности. Если модафинил работает так же хорошо, как предполагает исследование с пилотами, он может дать химическое преимущество.
Но есть пределы.
«Он может сделать вас более бдительным, но остается ли он способным поддерживать полную ментальную производительность, еще предстоит увидеть», — говорит Скаммелл.
Рассмотрите хирурга. Может ли модафинил помочь хирургу оперировать с той же точностью после двойной смены? Данные о сложных когнитивных задачах менее надежны, чем данные о простой бдительности. Препарат может маскировать усталость. Он не обязательно восстанавливает полную когнитивную функцию.
Опасность самодиагностики
У Скаммелла есть конкретное беспокойство по поводу широкой доступности модафинила.
Он беспокоится, что люди с настоящими медицинскими состояниями будут использовать его как пластырь. Апноэ сна является распространенной причиной дневной сонливости. Это серьезное состояние. Если человек с недиагностированным апноэ сна примет модафинил, он может чувствовать себя бодрым. Он может временно функционировать лучше. Но непроходимость дыхательных путей остается не леченной.
Препарат маскирует симптом. Он не лечит болезнь.
Существует также фундаментальный биологический предел. Ни один стимулятор не может заменить физиологическую потребность в отдыхе.
«Насколько мне известно, если вы действительно страдаете от недосыпа, не имеет значения, сколько стимуляторов вы дадите человеку», — говорит Скаммелл. «Нет замены сну».
Вы можете купить таблетку. Вы можете избежать резкого спада, характерного для амфетаминов. Но в конечном итоге мозг требует перезагрузки. Исследования продолжаются. Популярность неоспорима. Однако биология остается упорно человеческой.
