US Food and Drug Administration (FDA) schválil modafinil v roce 1998. Byl vyvinut pro jeden účel: léčba nadměrné denní ospalosti u lidí s narkolepsií. Toto bylo oficiální prohlášení. Skutečnost se však ukázala být složitější.
Droga se stala kulturním fenoménem. Rozšířila se mimo kliniky do kanceláří, ubytoven a vojenských základen. Lidé bez narkolepsie ji začali používat jako způsob, jak zůstat ve střehu. Poptávka po off-label použití drogy byla tak vysoká, že to vyvolalo novou vlnu výzkumu. Někteří vědci se domnívají, že by to mohlo zcela změnit způsob, jakým přemýšlíme o spánku a bdělosti.
Tento posun nenastal ve vakuu. Spojené státy jsou zemí bez spánku. Průměrný dospělý potřebuje asi osm hodin spánku. Většina dospělých spí během pracovního týdne sedm hodin. Jedna čtvrtina populace užila v minulém roce prášky na spaní. 36 procent dospělých spí během týdne méně než 6,5 hodiny. Když jsi tak unavený, hledáš zkratky.
Proč modafinil nahradil amfetaminy
Před příchodem modafinilu byly stimulanty volby amfetaminy. Mysli na Dexedrine. Tyto léky fungovaly. Nenechali mě spát. Ale to přišlo za vysokou cenu.
Amfetaminy jsou návykové. Způsobují úzkost, podrážděnost a nevolnost. Zvyšují vaši srdeční frekvenci. Mohou způsobit tiky. Mohou vést k impotenci. A když účinek léku odezní, dojde k prudkému zhoršení stavu. Na základní linii se jen tak nevrátíte. Často dochází k odrazovému efektu, který způsobuje extrémní únavu nebo depresi.
Modafinil se většině těchto nevýhod vyhýbá.
“Na rozdíl od většiny léků zvyšujících výkon má velmi málo vedlejších účinků,” říká Tom Scammell, MD. Je odborníkem na spánek a odborným asistentem neurologie v Beth Israel Deaconess Medical Center v Bostonu.
Klinické studie ukazují, že profil vedlejších účinků je pozoruhodně mírný. Bolesti hlavy se vyskytují přibližně u 1 % pacientů. Nevolnost – asi 1%. Následují deprese a nervozita s frekvencí po 1 %. Tento nízkorizikový profil způsobil, že lék je atraktivní pro off-label použití.
Opravdu to funguje u lidí bez narkolepsie?
Zájem o modafinil vyvrcholil po konkrétní studii. Byla publikována v časopise Psychopharmacologia v červnu 2000. Studie byla provedena v americké armádní letecké výzkumné laboratoři ve Fort Rucker, Alabama.
Sázky byly vysoké. Výzkumníci nechali šest pilotů vzhůru po dvě nepřetržité čtyřicetihodinové periody. Tato úroveň spánkové deprivace simuluje extrémní bojové nebo nouzové podmínky. Piloti pak dostali buď modafinil nebo placebo.
Prováděli posudky. Jednalo se o lety na simulátorech vrtulníků. Také provedli elektroencefalogramy v klidovém stavu (EEG) a vyplnili dotazníky o náladě.
Výsledky byly jasné. Lék snížil účinky nedostatku spánku ve čtyřech ze šesti testovaných letových manévrů. Snižuje aktivitu EEG s pomalými vlnami. Jedná se o vzor mozkových vln, ke kterému dochází, když začnete usínat. Snížil také problémy s náladou a bdělostí, které si sami hlásili.
Armáda si toho všimla. Jejich zájem není akademický. Je výkonný. Vojenské mise často vyžadují, aby piloti létali, zatímco jsou vážně bez spánku.
Během vietnamské války byly amfetaminy široce používány posádkami letadel. Během války v Zálivu letectvo vydalo dexedrin většině posádek letadel. Více než 60 procent těchto pilotů uvedlo, že droga byla nezbytná k dokončení jejich mise.
Mechanismus účinku zůstává nejasný
Navzdory jeho popularitě plně nerozumíme tomu, jak modafinil funguje.
“Základní mechanismus zůstává nejasný,” říká Scammell.
Mozkové buňky nebo neurony komunikují pomocí neurotransmiterů. Klíčovým hráčem v těchto signálech je dopamin. Jeden neuron uvolňuje neurotransmiter. Předá zprávu dalšímu. Některé neurony vám pomohou usnout. Ostatní ti nedají spát. Nedávné vědecké důkazy naznačují, že tyto systémy jsou propojeny. Systém spánku pravděpodobně vypne systém probouzení. Systém probuzení deaktivuje systém spánku.
Dopamin je kritický v dráze, která podporuje bdělost. Amfetaminy udržují lidi v bdělém stavu tím, že blokují proteinové struktury zvané transportéry. Tyto transportéry typicky reabsorbují neurotransmitery zpět do buněk, které je uvolnily. Blokováním zpětného vychytávání způsobují amfetaminy cirkulaci dopaminu v těle.
Zdá se, že modafinil funguje podobným, ale odlišným způsobem. Scammell a jeho kolegové provedli studii. Zjistili, že droga aktivovala neurony v mozku krys, které normálně reagují na dopamin. Další studie vědců ze Stanfordu se zabývala krysami, které postrádaly transportér zpětného vychytávání dopaminu. Tyto krysy nereagovaly na modafinil.
To naznačuje, že lék interaguje s dopaminovými cestami. Nemusí nutně blokovat stejné transportéry jako amfetaminy. Přesný chemický tanec je stále nejasný.
Kdo může mít prospěch?
Potenciál masového využití je obrovský. Jde to daleko za piloty.
Hlavními kandidáty jsou pracovníci na směny. Lidé s nepravidelným rozvrhem mají potíže se svými cirkadiánními rytmy. Droga, která podporuje bdělost bez zhroucení, by mohla stabilizovat jejich dny.
Zájem je i ze strany pracovišť. Lidé, kteří chtějí přijmout druhou práci, mohou chtít rozšířit svou produktivitu. Pokud modafinil funguje tak dobře, jak naznačuje pilotní studie, mohl by poskytnout chemickou výhodu.
Ale existují limity.
“Může vás učinit více bdělými, ale zda zůstane schopen udržet si plnou duševní výkonnost, se teprve uvidí,” říká Scammell.
Zvažte chirurga. Může modafinil pomoci chirurgovi operovat se stejnou přesností po dvojité směně? Údaje o složitých kognitivních úkolech jsou méně spolehlivé než údaje o prosté bdělosti. Droga může maskovat únavu. Nemusí nutně obnovit plnou kognitivní funkci.
Nebezpečí autodiagnostiky
Scammell má specifické obavy ohledně široké dostupnosti modafinilu.
Obává se, že lidé se skutečným zdravotním stavem jej budou používat jako náplast. Spánková apnoe je běžnou příčinou denní ospalosti. To je vážný stav. Pokud osoba s nediagnostikovanou spánkovou apnoe užívá modafinil, může se cítit bdělá. Může dočasně fungovat lépe. Obstrukce dýchacích cest však zůstává neléčená.
Droga maskuje symptom. Nemoc neléčí.
Existuje také základní biologický limit. Žádný stimulant nemůže nahradit fyziologickou potřebu odpočinku.
“Pokud jde o mě, pokud máte skutečně nedostatek spánku, nezáleží na tom, kolik stimulantů člověku dáte,” říká Scammell. “Spánek nelze ničím nahradit.”
Můžete si koupit pilulku. Můžete se vyhnout havárii, která je běžná u amfetaminů. Ale nakonec mozek vyžaduje restart. Výzkum pokračuje. Popularita je nepopiratelná. Biologie však zůstává tvrdošíjně lidská.
